Wirkstoffdesign
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Kapitel 32
Abb. 32.10 Im Screening wurde Nevirapin 32.19 als allosterischer Inhibitor der Reversen Transkriptase gefunden. Das starre Molekül bindet in einer schmetterlingsförmigen Konformation (unten links) an das Protein in einer kleinen hydrophoben Tasche. Vergleichbar einem Keil führt die Besetzung dieser Tasche zu einem Fixieren der geöffneten Konformation des Enzyms (grün). Daumen und Fingerbereich stehen weit auseinander. Bei der Bindung des RNA-/DNA-Hybriddoppelstrangs müssen sich beide Bereiche aufeinander zu bewegen (grün → rot), um die Doppelhelix zu umfassen. Der allosterische Inhibitor unterbindet diese Bewegung und lässt das Protein nicht in seine aktive Konformation umlagern. :