Abb29.15 (a) Die Überlagerung der nativen IL-2/IL-2Rezeptor-Struktur mit dem IL-2 Konformer, das durch Bindung von 29.31 (grüne Oberfläche, innen blau) konformativ angepasst wurde. Mit der veränderten Oberfläche (hellbraun) kann das Cytokin nicht mehr mit seinem Rezeptor wechselwirken. Es kommt zu sterischen Konflikten (gelbe Ellipse). (b, c) Mit der Methode des Disulfid-Tetherings konnten an den einmutierten Cys 31 (unter links) und Cys 43 (unten rechts) zwei Fragmente (grün) gefunden werden, die räumlich den Bindebereich der terminalen Enden von 29.31 (violett) ausfüllen. Auf der Basis weiterer über das Tethering gefundener Fragmente und einer medizinisch-chemischen Optimierung wurde 29.32 entwickelt, das nanomolar an IL-2 bindet und so die Rezeptorbindung effizient blockiert.: