Abb. 29.12 (a) In der Kristallstruktur bindet das trimere TNFα (grün) an drei identische Untereinheiten des TNF-Rezeptors (braun). Im Screening und nach einigen Cyclen medizinisch-chemischer Optimierung konnte der Ligand 29.27 gefunden werden. Er bindet im Dunklen mikromolar an den Rezeptor und blockiert die Wechselwirkung des TNFs mit seinem Rezeptor (b). Unter Lichteinwirkung reagiert 29.27 mit der Aminogruppe von Ala 62 (c) und bildet eine irreversible kovalente Verknüpfung aus. Dadurch wird die Inhibition nanomolar. Der niedermolekulare Ligand verhindert aus sterischen Gründen die Ausbildung des TNF-Rezeptor-Komplexes.: