Abb. 28.6 Die Ligandenbindungsdomänen der nucleären Rezeptoren sind aus 12 Helices aufgebaut. Bei Bindung eines Agonisten wie Estradiol 28.1 legt sich die zwölfte und letzte Helix (blau) wie eine Abschlusstür über die Eintrittsöffnung zur Liganden-Bindungstasche (a, c). Asp 351 orientiert sich an die Spitze der Helix und stabilisiert sie in der aktiven Position. Gleichzeitig wird die Erkennungsstelle für einen Co-Aktivator freigegeben, der mit dem helicalen LxxLL-Motiv (violett) an den Rezeptor bindet. Bei Bindung eines Antagonisten wie Raloxifen 28.6 kann sich die Helix 12 nicht über den Eintrittskanal legen (b, d). Die endständige basische Gruppe des Antagonisten bildet eine Wasserstoffbrücke zu Asp 351.: