Abb. 27.42 (a) Struktur von Celecoxib 27.101 mit COX-2. Der Inhibitor ist mit einer grünen Oberfläche (Innenseite blau) gezeigt. In COX-2 befindet sich in Position 523 ein Valin. Die gelbe Oberfläche deutet den Volumenbedarf der Valin-Seitenkette an. An der gleichen Stelle liegt in COX-1 ein Isoleucin vor (b). Die zusätzliche Methylgruppe (hellblau) wurde in die Struktur hinein modelliert. Der vermehrte Platzbedarf dieses um eine Methylgruppe vergrößerten Ile-Rests wird durch die als hellblaues Netz umgrenzte Oberfläche angedeutet. Der Ile-Rest in COX-1 beansprucht ein großes zusätzliches Volumen in der Bindetasche und verhindert dadurch die Bindung des durch seinen substituierten Fünfringheterocyclus verzweigten Inhibitors. Die gezeigte Struktur beruht auf einer Kristallstruktur, die mit einem Bromanalogon des Celecoxibs aufgeklärt wurde. :