Abb. 26.9 Bei ihrer Aktivierung durchlaufen Kinasen mehrere Konformationen von einer inaktiven (grün) zu einer aktiven Form (rot). Das gezeigte ATP-Molekül bindet an die aktive Konformation. Dabei bewegt sich eine komplette Schleife, die so genannte DFG-Schleife des Proteins (inaktive Form, gelb), von einer einwärts gerichteten Geometrie (DFG-in) in eine exponierte Orientierung (DFG-out, violett, Pfeil). Gleichzeitig wird die Bindestelle für ATP freigegeben und das Substrat (blau) kann binden. Interessanterweise besitzen die Kinasen in diesem Zustand untereinander eine höhere Strukturhomologie. Daher sind Inhibitoren, die mit hoher Affinität an die aktive Konformation binden, weniger selektiv als Hemmstoffe, die die inaktive Konformation einer Kinase blockieren. :