Abb. 26.25 Die Kristallstruktur von COMT mit dem Cofaktor S-Adenosyl-l-Methionin 26.55 (violett) und dem Catecholamin-analogen, nitrosubstituierten Inhibitor 26.56 (grün). Die auf den phenolischen Sauerstoff (rot) zu übertragende Methylgruppe (rot) befindet sich in kurzer Distanz (2,63 Å). Der phenolische Sauerstoff, das Nucleophil in der Übertragungsreaktion, ist vermutlich deprotoniert. Dies wird bedingt durch die elektronenziehende Wirkung der Nitrogruppen und die enge Nachbarschaft zu dem Magnesiumion, der Sulfoniumgruppe und der Ammoniumgruppe von Lys 144. Die angehäuften positiven Ladungen verschieben den pKa-Wert dieser Hydroxygruppe zusätzlich in den sauren Bereich. Die zweite phenolische OH-Gruppe liegt wahrscheinlich ungeladen vor und bildet eine H-Brücke zu Glu 199.