Wirkstoffdesign
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Abb. 26.23 (a) Wenn kein phosphoryliertes Substrat zugegen ist, liegt die Shp2-Phosphotase über die N-SH2-Domäne selbstinhibiert vor. Dazu bindet diese Domäne mit einer exponierten Schleife (Detailbild, gelb) über Asp 61 ins katalytische Zentrum der Phosphatase-Domäne (Cys 459, violett). (b) Erst in Gegenwart eines phosphorylierten Substrats wird die Phosphatase-Domäne freigelegt und kann katalytisch aktiv werden (nach einer Abb. in Fortanet et al., J. Med. Chem., 59, 7773−7782 (2016)). :