Abb. 26.12 Überlagerte Kristallstrukturen von Imatinib 26.5 und Tetrahydrostaurosporin 26.27 (Abb. 26.13) mit der aktiven (grün) bzw. inaktiven Form (rot) der BCR-ABL Rezeptortyrosinkinase. Die mittlere Ansicht ist eine Ausschnittsvergrößerung (graue Umrandung) der linken Abbildung. Während 26.5 die inaktive Form der Kinase blockiert (DFG-in Schleife, violett), bindet der unselektive Hemmstoff 26.27 an die aktive Konformation (DFG-out Schleife, gelb). Mit der so genannten magischen Methylgruppe steht Imatinib in Richtung auf den Türsteherrest Thr 315. Die zwischen beiden Ringen befindliche Aminogruppe bildet eine Wasserstoffbrücke zu dessen OH-Gruppe. Auf der rechten Seite ist die Kristallstruktur des ternäre Komplexes der BCR-ABL Kinase mit dem ATP-kompetitiven Inhibitor Nilotinib 26.28 (grün/blaue Oberfläche) und dem allosterischen Hemmstoff Asciminib 26.30 gezeigt. Beide binden an das Enzym in seiner inaktiven Form. Ihre Bindestellen sind über 20 Å voneinander entfernt.: