Wirkstoffdesign
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Abb. 23.26 Das Proteasom, die zelluläre Proteinhäckselmaschine, spaltet proteolytisch spezifisch ubiquitinylierte Proteine in kleine Oligopeptide zwischen 3 und 20 Aminosäuren. Links ist die Kristallstruktur des 20S-Proteasoms aus Hefe (Untereinheiten in unterschiedlichen Farben) gezeigt. Sechs dieser Einheiten werden durch Bortezomib (gelb) gehemmt. Das Boronsäure-Derivat Bortezomib 23.53 (rechts, grau) reagiert mit dem N-terminalen Thr 1 und bildet einen kovalenten Boronsäureester-Komplex.: