Abb. 21.16 Die Kristallstrukturen mit den in 4-Position substituierten lin-Benzoguanin-Derivaten zeigen, dass der basische Stickstoff in der Kette mit dem Wassercluster und Asp 280 in ein H-Brückennetzwerk eingebunden wird (oben). Auf den ersten Blick erscheinen 21.23 und 21.24 einen nahezu identischen Bindungsmodus einzunehmen. Doch bei genauer Betrachtung liegt ein entscheidender Unterschied vor, der, wie sich später erwies, von großer Tragweite für das Protein ist (unten). Der Cyclohexylrest (blau) in 21.24 beansprucht einen geringfügig größeren Raum als der Fünfring (ocker) in 21.23. Dadurch wird Val 45 aus seiner Position gedrängt, die dieser Rest auch im unkomplexierten Protein einnimmt (s. rote Pfeile). Der Cyclopentylring in 21.23 ist kleiner, so dass er diese Verschiebung nicht auslöst. Wird Val 45 verdrängt, setzt sich dies wie bei einer Reihe von Dominosteinen auf Thr 47 fort (rote Pfeile) und führt dazu, dass am Ende eine ganze Schleife mit angefügter Helix in Unordnung gerät und in der Kristallstruktur nicht mehr geordnet zu erkennen ist (in der blauen Struktur fehlt dieser Teil im Bereich der Ellipse). Wie sich später herausstellen wird, nimmt dieses Auflösen der geordneten Struktur des Schleifen-Helix-Motivs massiven Einfluss auf die Dimerstabilität des Enzyms. :