Abb. 21.10 Vom 6-Amino-chinazolinon-Gerüst 21.12 konnten durch Anfügen von verschiedenen Substituenten R die aufgeführten Derivate synthetisiert und getestet werden (a). Zur Überraschung verblieben selbst die besten Verbindungen aus dieser Serie im einstellig mikromolaren Bereich. Als ein alternatives Inhibitorgerüst dienten lin-Benzoguanine 21.13, die in 4-Position mit hydrophoben Resten versehen wurden (b). Trotz sehr guter Inhibition des Grundgerüsts konnten die substituierten Derivate keine signifikante Verbesserung der Affinität erzielen. Die Kristallstruktur mit 21.14 zeigt (c), dass der angeführt Phenylethylrest in eine kleine hydrophobe Tasche aus Val 45, Leu 68 und Asn 70 bindet. Die ligandgebundene Struktur ist mit orangfarbenen C, die ligandfreie Struktur mit grauen C gezeigt. :