Abb. 11.9 Eine in Anwesenheit von Acetylcholinesterase (AChE) durchgeführte Click-Reaktion einer Verbindungsbibliothek von Alkinen mit einer für AChE geeigneten Tacrin-Seitenkette und Aziden, die einen auf AChE zurecht geschnittenen Phenanthridinrest tragen, führen zu den Produkten 11.11 (grün) und 11.12 (grau), die sich als potente Inhibitoren des Enzyms erweisen. Sie unterscheiden sich in der Verknüpfungstopologie am Fünfring. Mit beiden Inhibitoren gelang eine Kristallstrukturbestimmung. Die Oberfläche um das Protein ist mit dem gebundenen Liganden 11.12 gezeigt. Sie füllen die lange schlauchförmige Bindetasche der AChE aus. 11.11 bindet über ein Wassermolekül (rote Kugel) an die Hydroxylfunktion von Ser 203.